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May 15, 2024

Rapporti scientifici volume 13, numero articolo: 12544 (2023) Citare questo articolo

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Il presente studio ha studiato l'espressione del microRNA (miR)-199b-3p nell'osteosarcoma (OS) e mirava a identificare il suo potenziale meccanismo d'azione che contribuisce allo sviluppo di questa malattia. In primo luogo, i dati di espressione di miR-199b-3p e del dominio coiled-coil contenente 88A (CCDC88A) sono stati valutati dall'analisi interattiva di profilazione dell'espressione genica e il plotter Kaplan Meier è stato utilizzato per valutare i dati di sopravvivenza. Analizzando il set di dati GSE65071 dell'espressione genica omnibus, si è scoperto che miR-199b-3p era espresso a un livello basso. Utilizzando l'analisi PCR quantitativa della trascrizione inversa nelle cellule e nei tessuti OS, è stato riscontrato che CCDC88A era espresso a un livello elevato. Inoltre, TargetScan ha previsto che CCDC88A fosse un bersaglio a valle di miR-199b-3p. Per verificare questa previsione sono stati utilizzati test reporter della luciferasi. La sovraespressione in vitro di miR-199b-3p ha ridotto l'attività invasiva e proliferativa delle cellule OS. Studi meccanicistici hanno indicato che la diminuzione di miR-199b-3p ha comportato un aumento dell'espressione di CCDC88A. Contemporaneamente, ha impedito la via Wnt/beta-catenina e il processo di transizione epitelio-mesenchimale. Nel complesso, i risultati del presente studio hanno sottolineato il ruolo chiave del miR-199b-3p nella formazione e nella progressione dell’OS, suggerendo che potrebbe essere utilizzato come potenziale biomarcatore tumorale.

L’osteosarcoma (OS) è una malattia che colpisce con maggiore frequenza bambini e adolescenti. È considerato uno dei sarcomi ossei maligni primari più universali con una prognosi infausta1. La resezione chirurgica di tutti i siti tumorali, la radioterapia e la chemioterapia sono le tre principali terapie utilizzate per il trattamento dei pazienti con OS2. Nonostante gli sforzi significativi compiuti nel trattamento dell’OS, il tasso di sopravvivenza a 5 anni rimane compreso tra il 50 e l’80% e i tassi di sopravvivenza rimangono invariati dal 19803,4. Pertanto, al fine di aumentare il tasso di sopravvivenza dei pazienti e inibire la progressione dell’OS, è urgentemente necessaria l’identificazione di nuovi bersagli terapeutici e dei loro meccanismi molecolari.

I microRNA (miR) sono un tipo di piccoli RNA non codificanti con una lunghezza approssimativa di 21-23 nucleotidi. È stato segnalato che alcuni miR contribuiscono alla progressione dell'OS e possono essere utilizzati nella diagnosi, nella prognosi e nel trattamento di questa malattia5,6,7. Alcuni studi hanno anche scoperto che il miR influenza la metastasi e l’invasione dell’osteosarcoma8. Ad esempio, la sottoregolazione di miR-34a può attivare la transizione epiteliale-mesenchimale (EMT) e promuovere la metastasi dell'osteosarcoma9. LINC00210 ha modulato la radiosensibilità delle cellule dell'osteosarcoma tramite l'asse miR-342-3p/GFRA1, rendendo LINC00210 un nuovo bersaglio per migliorare l'efficienza della radioterapia nell'osteosarcoma10. L'espressione sovraregolata di miR-664a potrebbe avere un effetto inibitorio sull'espressione del gene MEG3 e sulla migrazione delle cellule di osteosarcoma11. MiR-659-3p ha inibito la progressione del tumore dell'osteosarcoma e le metastasi polmonari inibendo l'espressione di SRPK1 e potenzialmente la proliferazione cellulare a valle e i geni di transizione epiteliale-mesenchimale12. L'elevata espressione di miR-183 può inibire la via Wnt/beta-catenina e inibire la metastasi dell'osteosarcoma13. Precedenti studi di ricerca hanno scoperto che miR-199b-3p può influenzare la proliferazione, la differenziazione e l'apoptosi in una varietà di tumori14,15. Tuttavia, il ruolo di miR-199b-3p nell’OS non è stato precedentemente riportato.

Il dominio a spirale contenente 88A (CCDC88A) può legarsi al citoscheletro di actina. Akt è una serina/treonina chinasi, necessaria per la migrazione cellulare direzionale, che alla fine porta all'invasione e alla metastasi nelle cellule tumorali16. Numerosi rapporti hanno suggerito che CCDC88A sia coinvolto nella progressione del tumore. L'abbattimento dell'espressione di CCDC88A sopprime la migrazione e l'invasione delle cellule del cancro umano del pancreas, della pelle e del seno e inibisce significativamente la tumorigenesi primaria in vivo17,18,19, suggerendo che CCDC88A ha un ruolo chiave nello sviluppo del cancro.